Comparación clínica · medicamentos GLP-1 · junio 2026
Wegovy (semaglutida) y Zepbound (tirzepatida) son los dos GLP-1 más prescritos para pérdida de peso en EE.UU. Ambos están aprobados por la FDA para tratamiento crónico de obesidad, pero sus mecanismos, eficacia, efectos secundarios, y costo difieren significativamente.
Zepbound (tirzepatida) produce mayor pérdida de peso promedio (~20.9% en SURMOUNT-1, 72 semanas) que Wegovy (semaglutida) (~14.9% en STEP-1, 68 semanas). El estudio cabeza-a-cabeza SURMOUNT-5 (NEJM, 2025) confirmó: tirzepatida 20.2% vs semaglutida 13.7% en 72 semanas. Zepbound actúa sobre dos receptores (GIP + GLP-1); Wegovy solo sobre uno (GLP-1). Costo sin seguro similar: Wegovy ~$1,349/mes, Zepbound ~$1,086/mes. Wegovy tiene más años en el mercado y datos cardiovasculares (SELECT trial).
Wegovy contiene semaglutida, un análogo del péptido GLP-1 humano. Actúa únicamente sobre el receptor GLP-1 del cerebro, páncreas, y tracto gastrointestinal. Esto produce supresión del apetito, retraso del vaciado gástrico, y estimulación de la liberación de insulina cuando hay glucosa elevada.
Zepbound contiene tirzepatida, un peptidomimético que activa simultáneamente dos receptores: GLP-1 y GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). La activación dual GIP/GLP-1 produce efectos sinérgicos: mayor supresión del apetito, mayor sensibilidad a la insulina, y posibles efectos sobre el tejido graso pardo (que quema calorías).
SURMOUNT-5 (NEJM, mayo 2025) es el único ensayo cabeza-a-cabeza directo comparando Zepbound contra Wegovy. Resultados a 72 semanas en 751 adultos con obesidad sin diabetes:
En SURMOUNT-1 (NEJM, 2022), pacientes con tirzepatida 15mg perdieron en promedio el 20.9% de su peso corporal en 72 semanas. En STEP-1 (NEJM, 2021), pacientes con semaglutida 2.4mg perdieron el 14.9% en 68 semanas. Aunque los estudios no son directamente comparables (poblaciones ligeramente diferentes), SURMOUNT-5 confirmó la ventaja de tirzepatida en comparación directa.
Ambos medicamentos tienen perfiles de efectos adversos cualitativamente similares(predominantemente gastrointestinales), pero las frecuencias difieren ligeramente:
Zepbound es mejor tolerado a nivel poblacional en la mayoría de dominios gastrointestinales. Sin embargo, la tolerabilidad individual varía — algunos pacientes específicos responden mejor a Wegovy con menos efectos adversos. La titulación gradual de dosis es crítica con ambos.
Wegovy: el ensayo SELECT (NEJM, noviembre 2023) demostró que semaglutida 2.4mg redujo en un 20% los eventos cardiovasculares mayores (MACE: infarto, ACV, muerte cardiovascular) en adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular preexistente, durante un período de 39.8 meses. Esto le valió a Wegovy una indicación FDA expandida en marzo 2024 para reducción de riesgo cardiovascular.
Zepbound: el ensayo SURMOUNT-CVOT (similar a SELECT pero para tirzepatida) está en curso desde 2022. Los resultados finales se esperan en 2027. Hasta entonces, Zepbound NO tiene indicación FDA específica para reducción de riesgo cardiovascular, aunque datos secundarios sugieren beneficios similares.
Wegovy (FDA-approved desde junio 2021):
Zepbound (FDA-approved desde noviembre 2023):
Wegovy tiene 5 niveles de dosis: 0.25mg, 0.5mg, 1.0mg, 1.7mg, y 2.4mg (mantenimiento). Inyección semanal. El escalamiento toma 16 semanas mínimo. Zepboundtiene 6 niveles: 2.5mg, 5mg, 7.5mg, 10mg, 12.5mg, y 15mg. También inyección semanal. Algunos pacientes responden bien en dosis intermedias (5mg, 7.5mg) sin necesidad de llegar a 15mg.
Precios a junio 2026, sin seguro:
Con programas de pago directo, ambos terminan en aproximadamente $499/mes. Zepbound tiene la ventaja de la opción de $349/mes para dosis bajas (2.5mg), que es la dosis inicial de titulación.
| Característica | Wegovy | Zepbound |
|---|---|---|
| Ingrediente activo | Semaglutida | Tirzepatida |
| Fabricante | Novo Nordisk | Eli Lilly |
| Mecanismo | Agonista GLP-1 | Agonista dual GIP/GLP-1 |
| Pérdida de peso promedio (72 sem) | ~14.9% (STEP-1) / 13.7% (SURMOUNT-5) | ~20.9% (SURMOUNT-1) / 20.2% (SURMOUNT-5) |
| Aprobación FDA | Junio 2021 | Noviembre 2023 |
| Indicación cardiovascular | Sí (SELECT, 2023) | Pendiente (CVOT en curso) |
| Indicación OSA | No | Sí (desde 12/2024) |
| Dosis máxima | 2.4mg semanal | 15mg semanal |
| Náusea (frec.) | ~44% | ~25% |
| Precio sin seguro | ~$1,349/mes | ~$1,086/mes |
| Pago directo (cash) | ~$499/mes (NovoCare) | $349-$499/mes (LillyDirect) |
Sí, pero requiere supervisión médica. El cambio típicamente se hace empezando con la dosis inicial del nuevo medicamento, no equivalente. Por ejemplo: si está en Wegovy 2.4mg y cambia a Zepbound, empezará en Zepbound 2.5mg o 5mg dependiendo de la decisión de su médico, no en 15mg directo. Algunos pacientes experimentan un período de "re-titulación" con efectos gastrointestinales temporales durante el cambio.
No necesariamente. Aunque las estadísticas de grupo favorecen a Zepbound en magnitud de pérdida de peso y tolerabilidad, la respuesta individual varía considerablemente. La medicina basada en evidencia poblacional sugiere que en grupo, Zepbound supera a Wegovy en pérdida de peso. La decisión personal debe considerar tolerabilidad esperada, comorbilidades específicas, costo, y preferencia personal — siempre en consulta con un profesional médico.
Ambos tienen programas de pago directo (NovoCare para Wegovy, LillyDirect para Zepbound). En la práctica, LillyDirect ha tenido menos problemas de disponibilidad/escasez desde su lanzamiento. El precio inicial más bajo de Zepbound (vial 2.5mg a ~$349/mes) lo hace ligeramente más accesible para iniciar tratamiento. Pero esto cambia con frecuencia.
No. Ambos están contraindicados durante embarazo y lactancia debido a riesgos teóricos para el feto (datos en animales sugieren toxicidad reproductiva). Se recomienda descontinuar al menos 2 meses antes de intentar concebir. Si está en edad reproductiva y toma cualquier GLP-1, debe usar anticoncepción efectiva. Ver nuestra guía completa: GLP-1 en embarazo y lactancia.
No prescribimos tratamientos, no vendemos medicamentos, y no recomendamos dosis específicas. Esta comparación es educativa. La decisión final entre Wegovy y Zepbound debe tomarse con un profesional médico licenciado en EE.UU. que conozca su historia clínica completa, comorbilidades, y circunstancias financieras.
Endocrine Society Clinical Practice Guideline: Pharmacological Management of Obesity(2015)
STEP-1 trial: Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (Wilding et al., NEJM)(2021)
SURMOUNT-1 trial: Tirzepatide Once Weekly для Treatment of Obesity (Jastreboff et al., NEJM)(2022)
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists: Mechanisms и Clinical Use (Drucker, Cell Metabolism)(2018)
Tirzepatide GIP/GLP-1 Dual Agonism: Mechanism Review (Lancet Diabetes & Endocrinology)(2021)
GLP-1 Effects on Gastric Emptying: Pharmacology Review (American J Physiology)(2020)
SELECT trial: Semaglutide for Cardiovascular Event Reduction in Obesity без Diabetes(2023)
REWIND trial: Dulaglutide and Cardiovascular Outcomes (Gerstein et al., Lancet)(2019)
AHA Scientific Statement on Obesity и Cardiovascular Disease(2021)
FLOW trial: Effects of Semaglutide на Kidney Outcomes в T2D и CKD (NEJM)(2024)